Logros y retos en el tratamiento y estudio del cáncer de mama

Cada año en Catalunya se diagnostican unos 4.500 cánceres de mama. El 90% de sus tumores (la masa de células que evolucionan incorrectamente) se descubren en estadio localizado, es decir sin metástasis, sin que el foco canceroso se haya propagado. «Como máximo afecta al pecho y a los ganglios de la axila o, en algunos casos, menos, a la mamaria interna, que es una zona que queda detrás del esternón», detalla la oncóloga que coordina la Unidad de Mama del Hospital Clínic de Barcelona, Montse Muñoz.

Gracias a la tecnología genómica, hoy se puede saber a qué tumores les hará falta aplicar más o menos quimioterapia o, incluso, los casos en que no será necesaria. “En la última década, ese cribaje de tumores menos agresivos ha conseguido reducir al menos en un 30% las quimioterapias. Y la selección que se perfecciona día tras día”, apunta Muñoz.

Individualizar así los tratamientos ha mejorado la calidad de vida de las pacientes de esta enfermedad que afectará a una de cada nueve mujeres en algún momento de su vida. “Ha sido posible personalizando el estudio de los genes, en función de sus mutaciones”, precisa el oncólogo e investigador del Institut Oncològic Dr. Rosell – Hospital General de Catalunya, Xavier González. Según dice, hace 35 o 40 años el cáncer de mama se contemplaba como uno. Poco a poco se fueron distinguiendo tumores sensibles a los tratamientos hormonales, bautizados más tarde como Luminales al descubrir los principales genes hiperactivados y desactivados en ellos.

A principios de los 90, se detectó como marcador genético de tumores especialmente agresivos la proteína HER2, que favorece el crecimiento de las células cancerosas. Esa ha sido una de las principales dianas de la investigación sobre cáncer en los últimos años, que ha hecho que los tumores Her2 positivos pasaran de ser los de peor a mejor pronóstico. Ahora se estudia qué es lo que hace que nuestro sistema inmunitario reconozca o no un tumor y, por lo tanto, pueda luchar contra él de manera natural. “Agrupar los tumores según su expresión genética ha sido una ventana abierta a la inmunoterapia”, apunta González.

Tipos de cáncer de mama

Hoy se distinguen cuatro tipos de cáncer de mama: “los triple negativos (15% de los tumores localizados, con un 70% de curación); los HER2+ (entre un 15 y un 20% de los tumores localizados, 85% de ellos curables; y los Luminales, entre el 65 y el 70% de los restantes. Pueden ser de tipo A (la mitad aproximadamente), los más benignos, con menos crecimiento, el 90% de los cuales se curan, y los Luminales B, que se curan en el 75 o 80% de los casos”, explica la oncóloga del Hospital Clínic, Montse Muñoz. “Los cánceres de mama de mejor pronóstico son los Luminales A, que equivalen a entre el 30 y el 40% de todos los detectados. Aunque los demás también tienen buen pronóstico, sobre todo en comparación con cánceres localizados en otros órganos”, añade Muñoz. Aunque hay cierta evidencia de cánceres de mama más agresivos en mujeres menores de 40 años, la oncóloga afirma que “la agresividad del tumor depende de la biología de las células que lo componen y no de la edad”.

Cánceres propagados

Incluso los cánceres de mama en estado de metástasis han mejorado mucho su pronóstico. Según datos de pacientes tratadas en el Institut Català d’Oncologia (ICO), a los 5 años del diagnóstico de metástasis, casi un 38% de ellas aún vive, mientras que hace 20 años, la supervivencia era del 20%. Hoy, solo entre un 5 y un 10% de las pacientes son diagnosticadas desde un inicio con un cáncer de mama avanzado o metastásico. Pero un 25% de las que tenían la enfermedad localizada en el diagnóstico acabarán desarrollando metástasis con los años.

Se calcula que las pacientes de cáncer de mama pueden recaer a los 10, 15 o incluso 20 años después de la primera detección. El seguimiento en el hospital suele oscilar entre los 5 y los 10 años y después se prosigue en el CAP. En el Hospital Clínic se ha implementado un programa de seguimiento compartido (ACMA) entre los profesionales hospitalarios y los de asistencia primaria.

Factores de riesgo

Sedentarismo, retardar el embarazo -una tendencia al alza-, y el aumento de la obesidad son factores de riesgo del cáncer de mama, es decir, contribuyen a desarrollarlo cuando ya existe predisposición genética en un organismo para que suceda. Tal como explica la doctora Muñoz, “debido a la pérdida de hábitos saludables, (desequilibrio alimentario y falta de ejercicio físico) crece la grasa en el cuerpo, que es donde se fabrican las hormonas, con lo que se aumenta la resistencia a la insulina, y el nivel de azúcar en la sangre, la diabetes, pero en general causa también inflamaciones y alteraciones metabólicas relacionadas con el cáncer”.

Secuelas del cáncer de mama

La mastectomía (extirpación de la mama) es el rastro más visible del tratamiento para la curación del cáncer de mama. Y esta alteración de la autoimagen conlleva un impacto emocional en la vida de las pacientes. La aceptación, propia y de la pareja o el entorno más próximo es uno de los aspectos que conviene trabajar, a ser posible de la mano de la psicooncología. «El miedo, durante y después del tratamiento, además de esa aceptación, son otras de las secuelas psicológicas de la enfermedad», indica Meritxell Rovira, presidenta de gAmis (Grup d’Ajuda Mama i Salut). En el terreno físico, añade Rovira, «hay dolores, en los huesos, por ejemplo, que quizás ya no desaparecerán, también cansancio y linfedemas, y un importante descenso de la libido, que dificulta las relaciones sexuales». Además, las relaciones familiares y laborales se pueden ver afectadas, pues el rendimiento puede disminuir debido al cansancio derivado del proceso de cáncer, con sus consecuencias económicas. La entidad Mujeres por la Justicia Laboral, nació hace un año para reclamar cambios legales que protejan a las trabajadoras con la enfermedad.

La preservación de la fertilidad

Ser madre después de haber vivido un cáncer, además de ser ya una realidad factible, es una esperanza que se añade a la propia recuperación de la normalidad en la vida de una paciente. El 13 de junio pasado, profesionales implicados en su día a día en el estudio y tratamiento del cáncer de mama y las técnicas de reproducción asistida para la preservación de la fertilidad en pacientes en situación de riesgo compartieron experiencias y avances en una jornada dedicada a ello. «Las mujeres están dispuestas a interrumpir su tratamiento hormonal para cumplir su deseo de ser madres», puntualiza la oncóloga Montse Muñoz, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic, organizador de la celebración, junto al Institut Clínic de Ginecologia, Obstetrícia i Neonatologia (ICGON) y la Fundación Medicina Fetal Barcelona. La congelación de óvulos, embriones y tejido ovárico son los principales puentes desde la medicina que en la actualidad ya se están implementando para poder alcanzar el sueño de ser madre después de un tratamiento de cáncer. El embarazo natural también es posible.

I+D para curar y mejorar la vida

La caída del cabello por el efecto de la quimioterapia es una de las principales afectaciones psicológicas de las pacientes de cáncer. Por ello también los investigadores tienen en cuenta este aspecto como diana de estudio. «Existe un método que ya implementan algunos hospitales, que, mediante la aplicación de frío sobre la cabeza mientras se recibe la quimio, reduce la caída del cabello», explica Xavier González, miembro de SOLTI, grupo cooperativo de investigación clínica especializado en el cáncer de mama. La reducción de los efectos secundarios, con medicamentos para evitar los vómitos o fármacos para evitar la bajada de defensas son otros ejemplos de estudio en paralelo a los de la propia curación. Otro tipo de investigación, en este caso, alimentaria, se ha realizado desde el ICO con la Fundació Alícia. «Hemos creado una colección de menús para pacientes en tratamiento según el tipo de cáncer, por ejemplo, el de mama, pues existen muchos mitos sobre alimentación y cáncer, y especialmente en el cáncer de mama», explica la responsable de la Unidad de Cuidados del ICO, Társila Ferro.

Sexualidad después del cáncer

Curar el cáncer y garantizar la vida de las pacientes es el primer y más grande reto médico ante esta enfermedad. Pero garantizar la mejor calidad de vida posible también es un objetivo. De ahí las orientaciones sobre nutrición y ejercicio físico. Este último, «es un buen aliado para las pacientes con tratamiento activo. Ayuda a reducir el cansancio físico que las terapias generan, mejora el estado emocional y el manejo del peso, siempre ajustando la intensidad a la capacidad posible en cada momento. Algunos estudios relacionan el ejercicio físico y el normopeso con un mejor pronóstico”, explica la doctora en Enfermería Társila Ferro del ICO. Sobre la gran olvidada, la sexualidad de las pacientes, Ferro afirma que «es una afectación frecuente que hasta hace pocos años las pacientes planteaban escasamente y los profesionales preguntábamos poco, pero ahora las enfermeras de las unidades de cáncer de mama ya sistematizan la atención a la sexualidad”. Disminución de la libido, sequedad vaginal, alteración de la autoimagen y estado emocional requieren en algunos casos la intervención de ginecólogos y psicooncólogos.

Carme Escales

https://www.elperiodico.com/es/sanidad/20190701/logros-y-retos-de-tratamiento-y-estudio-de-cancer-de-mama-7528079

La CE aprueba talazoparib para cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con mutación BRCA germinal hereditaria

La Comisión Europea (CE) ha anunciado la aprobación de talazoparib (Talzenna, Pfizer), uninhibidor oral de la poli ADP-ribosa polimerasa (PARP), indicado en pacientes adultos con cáncer de mama metastásico (CMm) o localmente avanzado con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) y con mutaciones germinales en los genes de alta susceptibilidad de cáncer de mama BRCA 1/2 talazoparib. Información de producto. New York. NY: Pfizer Inc: 2018.. Gracias a esta aprobación, las pacientes europeas con CMm triple negativo con mutaciones germinales de BRCA 1/2 cuentan con una nueva opción terapéutica. La decisión también incluye la indicación de esta terapia para pacientes con cáncer de mama (CM) con receptores hormonales positivos (RH+) y mutación germinal en BRCA 1/2 tratadas anteriormente con una terapia endocrina.

La aprobación de talazoparib responde a la necesidad de poner a disposición de las personas que viven con este tipo de cáncer tratamientos innovadores que se ajusten a las características de su enfermedad”, indica Cecilia Guzmán, directora médica de la Unidad de Oncología de Pfizer España. “Desde Pfizer nos enorgullece poner a disposición de las pacientes en Europa, que cada vez son diagnosticadas a una edad más temprana y tienen opciones de tratamiento limitadas, un tratamiento eficaz administrado una vez al día alternativo a la quimioterapia”, añade.

La decisión de la CE se ha basado en los resultados del ensayo clínico de fase III EMBRACA abierto y aleatorizado. Este programa clínico es el más extenso realizado hasta la fecha con un inhibidor de PARP en pacientes con CMm o CM localmente avanzado que presentan mutación germinal en BRCA. En concreto, el estudio EMBRACA comparó la administración detalazoparib en una dosis diaria frente a la quimioterapia seleccionada por los oncólogos (capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina) en pacientes de CMm o CM localmente avanzado triple negativo o RH+/HER2- con mutación germinal BRCA 1/2 que hubieran recibido hasta tres líneas de tratamiento citotóxico previo para enfermedad avanzada.

Los resultados del EMBRACA demostraron que talazoparib mejora la supervivencia libre de progresión (SLP) hasta 8,6 meses frente a los 5,6 meses observados en el brazo de quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo y/o RH+/ HER2-, con o sin metástasis en el sistema nervioso central, y que recibieron previamente tratamientos de quimioterapia. Los objetivos secundarios del estudio incluían tasas de respuesta, supervivencia global y seguridad.

Estamos muy ilusionados con los datos que muestran que talazoparibreduce el riesgo de progresión de la enfermedad en un 46%, y demuestra una tasa de respuesta del 62,6%, más del doble que en el brazo de quimioterapia estándar, que es un 27.2%1”, explica Guzmán. “Esta mejora en los resultados de las pacientes tratados con talazoparib pone de manifiesto la importancia de las pruebas genéticas en la toma de decisiones para el correcto tratamiento de las pacientes con CM localmente avanzado o metastásico”, concluye.

La aprobación europea de talazoparib llega tras la opinión positiva del CHMP en mayo de 2019 y su validación por la Agencia del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) en Estados Unidos en octubre de 2018. De esta manera, Pfizer refuerza su portfolio en Oncología y reafirma su compromiso de poner a disposición de las pacientes terapias innovadoras que permitan abordar la enfermedad de manera más personalizada.

https://www.gacetamedica.com/especializada/la-ce-aprueba-talazoparib-para-cancer-de-mama-metastasico-o-localmente-avanzado-con-mutacion-brca-germinal-hereditaria-EK2149732

Estoy enfermo y quiero un tratamiento experimental, ¿qué puedo hacer?

“No me voy a rendir y si hay algún tratamiento que se adapte a mí, quiero que experimenten conmigo”. Con estas duras palabras se manifestaba la malagueña Carolina Cerezo en distintos medios en busca de alguna vía para tratar el cáncer que le habían diagnosticado con 24 años. En redes sociales y en una carta dirigida a El País, la joven expresaba una desesperación por la que pasan cada año cientos de pacientes y sus familiares cuando se les diagnostica una enfermedad grave para la que los tratamientos aún no son efectivos. El caso de Carolina, que falleció a finales de mayo, se convirtió en un símbolo y un ejemplo más de la necesidad de informar a los pacientes de las vías que tienen a su disposición para acceder a estos tratamientos.

“Lo primero que hay que saber es que, efectivamente, un ensayo clínico es una posibilidad de optar a un tratamiento y que te puede llegar en un momento en que todavía puedas tener una oportunidad, pero también implica incertidumbre, ya que el efecto del tratamiento puede ser neutro o incluso negativo”, explica César Hernández García, jefe del Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). “Por otro lado, desgraciadamente, pedir que experimenten con uno no es tan fácil; o bien existe una línea de investigación sobre esa enfermedad a la que incorporarse o no se abre una línea para probar con un solo paciente”.

La decisión de participar en un ensayo clínico conviene hacerla apoyada por un médico

Eso no quiere decir que no haya otras alternativas, como el solicitar el tratamiento de uso compasivo si existe algo que se ha mostrado útil contra la enfermedad pero aún no ha sido aprobado. En cualquier caso, la decisión de participar en un ensayo clínico, insiste Hernández, conviene hacerla apoyada por un médico, que suelen estar al día de cuáles son las últimas investigaciones en marcha y disponen de los recursos necesarios. En caso de no estar de acuerdo con el diagnóstico y tratamiento, en España está garantizado el derecho a una segunda opinión médica por otro especialista y en otro centro, si así se requiere.

Para conocer si existen ensayos clínicos en marcha sobre la enfermedad que padecemos, existen varios recursos oficiales. El más útil y actualizado es el de la propia AEMPS, el Registro Español de Estudios Clínicos. Desde 2013 se han incorporado a este registro 5.056 ensayos realizados en centros españoles. Basta con introducir el nombre de la enfermedad para encontrar toda la información. Si uno busca “cáncer de mama”, por ejemplo, encontrará varios ensayos que están en fase de reclutamiento y otros que aún no se han iniciado, y en cada uno de ellos los criterios de inclusión y exclusión, así como los datos de contacto del promotor, que no siempre está en España. Entre los resultados encontramos un ensayo sobre el “cáncer de mama en etapa avanzada” que probará en 540 sujetos la eficacia de un fármaco contra un tipo concreto de este cáncer (HER2 positivo) y lo comparará con otros tratamientos. Todos los datos se pueden descargar en PDF y están escritos con un esfuerzo por hacerlos inteligibles.

El Registro Español de Estudios Clínicos permite buscar de manera sencilla qué ensayos están en marcha y en qué centros

“El registro está pensado para que sea accesible para todo el mundo”, explica Hernández. “Nosotros incluimos una cosa que no tienen otros registros, un resumen de 100 palabras en un lenguaje lego sobre cuál es el objetivo del ensayo clínico”. Este registro se puso en marcha tras el Real Decreto Legislativo 1/2015, en el que se hizo un gran esfuerzo para facilitar los procedimientos para aprobar ensayos clínicos y que ha supuesto un gran paso adelante. “Se trata de que los pacientes puedan acceder y preguntar a sus médicos, algo que ya ocurre de manera natural, no podemos poner puertas al campo”, explica el responsable de AEMPS.

Aspecto del Registro Español de Estudios Clínicos

El segundo nivel de consulta sobre ensayos clínicos disponibles es a una escala más amplia. Se trata del Registro de Ensayos Clínicos de la Unión Europea (EU clinical trials register), que depende de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). La desventaja es que está en inglés y la información parece de forma mucho menos clara, pero permite localizar todos los ensayos clínicos que se hayan realizado o se estén realizando en los países de la Unión Europea.

A un nivel global se encuentra el registro de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH). En Clinicaltrials.gov se pueden encontrar los ensayos clínicos que se están realizando en más de 190 países. Durante mucho tiempo, para cualquier investigador era requisito indispensable incluir su estudio en este registro si quería publicar los resultados en una revista científica, de modo que se ha convertido en la mayor base de datos del mundo de este tipo de estudios. Aquí también podemos ver el objetivo del ensayo, los datos de contacto de los coordinadores y participantes y su estado actual. Aunque no es habitual, en casos de enfermedades muy poco frecuentes las empresas están dispuestas a pagar el traslado y los gastos del paciente en el país donde se realiza el ensayo.


Las farmacéuticas también ponen las bases de datos con sus ensayos a disposición de los pacientes

Otra pata importante del sistema de información pública es la que aportan las propias compañías farmacéuticas, que ponen las bases de datos con los ensayos que están realizando a disposición de los pacientes. Es el caso de la compañía Lilly, que a través de la web Lillytrialguide y de la aplicación Trials4Me nos permite incluir el código postal junto con la enfermedad sobre la que estamos buscando ensayos y obtener una ubicación de los centros en un mapa de Google. Si uno busca información sobre tratamientos para el cáncer de páncreas metastásico, por ejemplo, puede llegar hasta un ensayo en marcha y leer los requisitos que se piden como paciente, los objetivos del trabajo y un botón para contactar directamente con cada centro.

Mapa con los centros que participan en un s¡ensayo sobre cáncer de páncreas
Mapa con los centros que participan en un s¡ensayo sobre cáncer de páncreasLillytrialguide

“La web está enfocada a los pacientes, de forma que tú pones la enfermedad que tienes y pones dónde vives y te sale el mapa de Google con todos los centros marcados de qué hospitales están investigando y la distancia”, explica José Antonio Sacristán, director médico de Lilly España. Él y su equipo llevan años haciendo un esfuerzo por llegar a las asociaciones de pacientes y poner a su disposición este conocimiento y estas herramientas, para desmitificar muchos aspectos sobre los ensayos clínicos. “Existen muchos prejuicios; que la investigación es peligrosa, que los pacientes son conejillos de indias… Hay que desmitificar esas ideas”, explica. “Y sobre todo tener claro que los pacientes se pueden beneficiar ahora de tratamientos gracias a que, en su día, otros pacientes participaron en ensayos clínicos. Es un poco por altruismo, y dicen los expertos en bioética que esa debe ser la principal motivación para participar”.

Registros de pacientes

Otra posible vía para participar en un ensayo clínico es la que acaba de iniciar la Junta de Andalucía con el  Registro Voluntario de Personas Interesadas en Participar en Ensayos Clínicos en Andalucía  (ReVECA) que permite crear una especie de “bolsa” de pacientes para los ensayos que vayan aprobándose. Se trata, según la propia Junta, de “una base de datos de gran utilidad para los equipos de investigación que necesiten a personas voluntarias” y un medio para que los pacientes puedan manifestar su voluntad de participar y les puedan contactar en caso de que haya un ensayo sobre su enfermedad.

Durante el año 2017 se autorizaron 780 ensayos, se denegaron 13 y hubo 30 desistimientos

España cuenta además con organismos intermedios como la Plataforma Española de Unidades de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos (SCReN) cuyo objetivo es “ayudar a los investigadores del sistema nacional de salud a llevar adelante ensayos”, según explica su coordinador, Emilio Vargas Castrillón. “Sabemos que hay una serie de cosas que a los investigadores les resultan difíciles, como la interacción con la AEMPS, los comités éticos, la documentación o los plazos, y les echamos una mano e intentamos que sea lo más sencillo para ellos”. Por todo esto, nuestro país está entre los que más ensayos clínicos tienen en marcha en Europa. Durante el año 2017 se autorizaron 780 ensayos, se denegaron 13 y hubo 30 desistimientos, según los últimos datos oficiales disponibles.

Solo el 5% de los pacientes cuyo médico es a la vez investigador tiene acceso a los ensayos

“España es un país atractivo porque tiene un sistema de salud muy potente, sus profesionales son muy buenos y ofrece la posibilidad de reclutar pacientes muy rápido”, indica César Hernández desde la AEMPS. “Sí que es verdad que han mejorado los trámites y con la nueva legislación los procesos son más ágiles”, confirma Sacristán desde el sector privado. “España ha hecho un esfuerzo, y también los hospitales, que se han dado cuenta del gran beneficio que supone para el sistema sanitario participar en ensayos clínicos”. ¿Significa esto que nuestro médico estará al día de qué tratamientos se están probando para nuestra enfermedad?

Evolución del número de ensayos clínicos en España
Evolución del número de ensayos clínicos en España AEMPS

“El gran problema es que solo el 5% de los pacientes cuyo médico es a la vez investigador tiene acceso a los ensayos”, señala el director médico de Lilly. “Si tienes la suerte de que tu médico es investigador puedes participar. Con el otro 95% hay que buscar formas de que tengan información de que existen estas opciones. Pero cada vez existen más grupos de investigación dentro de las sociedades científicas, agrupaciones de pacientes… En general es más fácil acceder a la información”. En Estados Unidos, donde solo el 3% de los pacientes participan en ensayos clínicos sobre cáncer, el debate está también en la forma en que las personas acceden a la información y el papel de las redes sociales en esta búsqueda, ya que no siempre circulan datos fiables.

Tratamientos de uso compasivo

Otra posibilidad de los pacientes es recibir un tratamiento de uso compasivo, siempre que se trate de personas “que padecen una enfermedad crónica o gravemente debilitante o que se considera pone en peligro su vida y que no pueden ser tratados satisfactoriamente con un medicamento autorizado”. También se puede autorizar el tratamiento con un medicamento que se está probando con éxito en un ensayo clínico pero en el que el paciente no ha podido participar.

Ante una enfermedad grave, el médico puede pedir que se autorice a su paciente a tomar un fármaco

En todo caso, el propio fabricante del medicamento debe autorizar su uso compasivo el médico tiene que hacer la solicitud a través del formulario correspondiente para que la AEMPS lo apruebe, tal y como se establece en el RD 1015/2009 sobre disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales. Además, el facultativo está obligado a justificar el motivo por el que ese paciente no puede tratarse de forma satisfactoria con las alternativas terapéuticas autorizadas, aportar los datos que apoyan el uso del medicamento para el paciente y las razones por las cuales el paciente no puede ser incluido en un ensayo clínico.

“Son medicamentos que están en investigación y aún no han sido autorizados, pero existen indicios de que pueden tener una eficacia”, indica Sacristán. “También se le aplica a pacientes que han participado en un ensayo clínico que ha tenido buen resultado. Cuando termina, pasa un tiempo hasta que se aprueba el medicamento, y ahí el uso compasivo consiste en continuar el tratamiento de esos pacientes hasta que el tratamiento se apruebe”. A menudo, es la propia compañía la que suministra ese fármaco sin coste alguno.

Evolución del número de autorizaciones de uso compasivo en los últimos años
Evolución del número de autorizaciones de uso compasivo en los últimos años AEMPS

Como se recoge en la memoria anual de la agenciacada año se reciben entre 30.000 y 35.000 solicitudes para pacientes y la inmensa mayoría son aprobadas. En la práctica clínica, hay decenas de ejemplos de medicamentos que se usan así, sobre todo en oncología, como el Everólimus para cáncer de riñón metastásico, el acetato de abiratenona para el cáncer de próstata o el Ipilimumab para el melanoma metastásico. Asimismo, como señala la profesora de farmacología de la Universidad de Málaga Encarnación Blanco-Reina en una revisión sobre el tema, “la práctica de prescribir medicamentos fuera de las condiciones de uso autorizadas puede entrañar beneficios, pero también riesgos, a veces muy importantes para el paciente”, y en una parte de los casos la eficacia terapéutica no tiene suficiente respaldo científico, de modo que conviene ser cautelosos.

ENLACES DE INTERÉS

Registro Español de Estudios Clínicos

Registro de Ensayos Clínicos de la Unión Europea

Clinicaltrials.gov

Lillytrialguide

Trials4Me

Registro Voluntario de Personas Interesadas en Participar en Ensayos Clínicos en Andalucía 

¿Qué es un Programa de Uso Compasivo?

Lo que no es un Programa de Uso Compasivo

ANTONIO MARTÍNEZ RON

https://www.vozpopuli.com/altavoz/next/enfermo-quiero-tratamiento-experimental-puedo_0_1256274996.html

Relacionan la amplificación de una región cromosómica con la resistencia a un fármaco en cáncer de mama

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), con la participación del Baylor College of Medicine de Houston (Estados Unidos) y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), han relacionado el alto número de copias de una región cromosómica con la aparición de la resistencia al docetaxel, un medicamento quimioterapéutico usado en cáncer de mama.

Este proyecto de investigación, publicado en la revista ‘Cancer Research’, se ha centrado en el subtipo de cáncer de mama más agresivo: el triple negativo. Este subgrupo se caracteriza por ser muy heterogéneo (motivo por el cual no existen terapias dirigidas para combatirlo) y suele estar asociado a mal pronóstico.

A pesar de que la respuesta inicial a quimioterapia sea positiva es frecuente que durante el tratamiento se desarrolle resistencia al fármaco. “Uno de los retos a los que frecuentemente se enfrentan los oncólogos es la selección del fármaco de quimioterapia que más beneficie a los pacientes con cáncer de mama triple negativo. Esta selección se hace en la mayor parte de los casos de forma arbitraria”, explican los investigadores, liderados por la jefa del grupo de Transformación y Metástasis del IDIBELLE, Eva González-Suárez.

Para este trabajo, los científicos españoles han trabajado con modelos xenógrafos derivados de pacientes (PDX), que son modelos animales (ratones) a los que han implantado células tumorales del paciente, de manera que la muestra tumoral es mucho más representativa que no un cultivo celular convencional. En estos modelos se pueden testar distintos fármacos para ver si son efectivos, así como hacer estudios de resistencia, es decir, detectar si hay células que no responden al tratamiento.

Analizando el efecto del docetaxel en cancer de mama triple negativo en PDX, los investigadores han observado que al igual que sucede en los pacientes, la resistencia a docetaxel emerge durante el tratamiento, y han comparado el genoma de tumores sensibles al docetaxel y tumores apareados que derivan de ellos una vez ha surgido la resistencia tras el tratamiento continuado con docetaxel.

Así, han identificado un aumento en el número de copias de una región del cromosoma 12, llamada ‘chr12p’, en tumores resistentes al docetaxel e incluso tras tratamientos cortos con el fármaco. Estos resultados implican que una subpoblación de células tumorales resistentes al docetaxel está presente en el tumor y sobreviven al fármaco, a diferencia de las demás que mueren durante el tratamiento.

Además, los investigadores han descubierto que está subpoblación con muchas copias de ‘chr12p’ resistente a docetaxel es muy vulnerable al tratamiento con otro fármaco de quimioterapia, el carboplatino, razón por la cual la doctora González-Suárez propone “aplicar un tratamiento secuencial que combine primero docetaxel y luego carboplatino, en vez de usar ambos fármacos individualmente o de manera simultánea como se hace actualmente”.

“Hemos asociado la presencia de esta región cromosómica a la resistencia a docetaxel y la vulnerabilidad al carboplatino. Proponemos que el número de copias de chr12p se tenga presente como biomarcador para predecir si los tumores de los pacientes desarrollarán, o no, resistencia al docetaxel; y lo que es aún más importante, una vez emerja la resistencia a docetaxel, contar con un fármaco alternativo, el carboplatino”, concluye González-Suárez.

https://www.bolsamania.com/noticias/sanidad/relacionan-la-amplificacion-de-una-region-cromosomica-con-la-resistencia-a-un-farmaco-en-cancer-de-mama–6729100.html

El Servet, premiado por su desarrollo de la radioterapia intraoperatoria en cáncer de mama

La Unidad de Cirugía Endocrina, Bariátrica y Mama del Servicio de Cirugía General del Miguel Servet de Zaragoza (HUMS) ha recibido el premio a la Mejor Comunicación oral por el trabajo Cirugía oncoplástica y RIO en cáncer de mama precoz. La experiencia ha sido muy valorada en el Congreso de la Asociación Española de Cirujanos de la Mama (Aecima), celebrado en Valencia en mayo.

El desarrollo de la radioterapia intraoperatoria (RIO) en cáncer de mama en el Miguel Servet ha sido ampliamente reconocido en otros centros sanitarios del país, ya que en numerosas ocasiones han venido colegas a conocer la experiencia llevada a cabo en Zaragoza para exportarla a sus comunidades.

La RIO implica que en la misma sesión quirúrgica en la que a la mujer se le extrae el tumor de mama se le administra la radioterapia en el lecho del mismo, evitando que la paciente tenga que regresar después a someterse a sesiones en el acelerador de electrones en un porcentaje muy elevado de casos. “La RIO ya es algo bastante novedoso porque no todos los centros donde se hace cirugía de cáncer de mama tienen la posibilidad de aplicar la radioterapia intraoperatoria, pero lo que hemos hecho ahora es sumarla al grupo de pacientes que se pueden beneficiar de cirugía oncoplástica, que es aquella que aúna dos fines: el oncológico -resección de tejido mamario con margen libre de tumor-, y fin estético”, explica la doctora Ana Palomares.

INDICACIONES

La cirugía oncoplástica no está indicada en todas las pacientes que necesiten ser operadas de cáncer de mama, sino solo en aquellas que, o bien requieren una resección importante de tejido mamario, o bien presentan una situación estética previa a la intervención que pueda afectar notablemente en el resultado posterior. De esta forma, se aplica la cirugía oncoplástica cuando hay que extirpar más del 40% del tejido mamario, cuando se tienen que operar mamas muy grandes o asimétricas o cuando se trata de casos de ptosis mamaria (caída del pecho).

De momento, en el Servet llevan ya una serie de 26 casos de Cirugía Oncoplástica con RIO, experiencia que se mostró en la Comunicación oral premiada. Los doctores Ana Palomares y Ernesto Hernando presentaron dicha comunicación y recogieron este reconocimiento en Valencia y destacaron que el avance en estas técnicas ha sido posible gracias al trabajo de todos los Servicios Quirúrgicos, Centrales y Médicos implicados en el Proceso de Cáncer de Mama.

https://aragonuniversidad.es/actualidad/

Desvelar el mapa del ADN para tratar el cáncer de mama

Los expertos afirman que los tumores pueden variar genéticamente en su evolución, por lo que conocer dicha variación podría favorecer la elección del tratamiento idóneo. En el caso del cáncer de mama, el segundo tumor más frecuente en las mujeres, lograr la secuenciación completa del ADN del cáncer de mama metastásico permitiría avanzar en esos tratamientos más personalizados y efectivos.

Precismante la genómica y el sistema inmune son las áreas que centrarán parte de la duodécima Revisión Anual GEICAM de Avances en Cáncer de Mama (RAGMA19), que se celebró en Madrid, con la asistencia de más de 300 especialistas para conocer las novedades más relevantes en el manejo de esta enfermedad.

En la secuenciación completa del ADN del tumor se basan ahora las nuevas investigaciones y dianas terapéuticas, que se revelan como esenciales para el desarrollo y control del cáncer de mama. Una de las aportaciones más destacadas en la presente edición de RAGMA19 viene de la mano de la doctora Lindsay Angus, del Hospital Erasmus MC, en Rotterdam (Holanda), que presenta los resultados del estudio CPCT-02, puesto en marcha por el Centro para el Tratamiento Personalizado del Cáncer (CPCT) en colaboración con la Hartwig Medical Foundation.

Basado en la realización de biopsias de pacientes metastásicas para obtener la secuenciación completa del ADN del tumor, el proyecto tiene como objetivo principal analizar este material genético de cada paciente con el fin de elegir el mejor tratamiento posible y predecir su respuesta. “Las pacientes con enfermedad avanzada son tratadas en la actualidad teniendo en cuenta las características del tumor primario, cuando se sabe que éstas pueden variar sustancialmente entre el tumor primario y las lesiones metastásicas, donde suele haber una mayor carga mutacional. Sin embargo, apenas se utilizan los perfiles genéticos a la hora de elegir la terapia en esta fase de la enfermedad” alega la doctora Angus.

El experto de GEICAM y miembro del comité organizador, José Enrique Alés, destacó “el valor de conectar conocimiento” de estas jornadas, frase que además se ha convertido en el lema de esta edición. Por eso toma especial relevancia el concepto de “investigación traslacional” que, como explicó Federico Rojo, responsable de patología molecular de la Fundación Jiménez Díaz, supone trasladar el conocimiento científico que se genera en los laboratorios a la práctica clínica con el objetivo de “mejorar la calidad de vida de los pacientes”.

Otro de los asuntos destacados en RAGMA19 es el papel que juegan los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL, por sus siglas en inglés) para la potenciación del sistema inmune para luchar contra el cáncer de mama. La reactivación de estas células inmunitarias presentes en el organismo, con una importante función de defensa, mejora la respuesta del sistema inmune frente al tumor, tal y como apunta el doctor Roberto Salgado, del Peter Mac Callum Cancer Center de Melbourne (Australia). “Hay numerosas evidencias de que mujeres con estas variantes y elevados niveles de TILs han tenido una excelente supervivencia, siendo cercana al 100 por 100 a los cinco años”, según los datos de este experto.

Investigación y control

La presentación de RAGMA19 se convirtió en todo un alegato por la investigación científica, sin la que no podremos experimentar los avances necesario en el tratamiento de los tumores. Una investigación sin la que, por ejemplo, podríamos reducir el tiempo que se tarda entre el diagnóstico y el tratamiento. “Cuanto menor sea se mejorarán los datos de supervivencia y se mejorará la calidad de vida de las personas” refirió el director de la Escuela Andaluza de Salud Pública, Joan Carles March, que incidió en la necesidad de la implicación de las administraciones públicas.

“Sabemos que el futuro de la enfermedad se asienta en dos pilares: investigación y tratamiento” subrayó Olga Cantera, representante de la Federación Española de Cáncer de mama (FECMA), que llamó a no perder ese tren porque “de la investigación nos beneficiaremos todos”.

En este sentido, Federico Rojo lamentó que en nuestro país no haya en marcha ninguna iniciativa de medicina de precisión en este momento, y como sí que están desarrollando en países de nuestro entorno. Por eso insistió en que las autoridades deben adoptar esas iniciativas para mejorar el conocimiento científico. “Nuestros esfuerzos hasta ahora han conseguido solo una ponencia en el Senado”, lamentó, ante lo que agregó que “las administraciones tienen que tomar la iniciativa y asumir las responsabilidades”.

El propio Roberto Salgado propuso la creación de un registro nacional de la alteración genómica de la población con cáncer de mama. Una información que no tenemos y que consideró “crucial” para la atracción y realización de ensayos clínicos, y una información “que la industria necesita”.

Javier D. Bazaga (SPC)

https://www.diariodeburgos.es/noticia/Z631A50C6-D4D2-82CB-3782BF1D289710B4/201906/desvelar-el-mapa-del-adn-para-tratar-el-cancer-de-mama

María José Lallena: «No diría que un fármaco es caro o barato al hablar de la supervivencia de un paciente con cáncer»

María José Lallena, directora de I+D de Lilly en España, dio una conferencia en el Clínico de Santiago, en la que habló sobre el último fármaco para el cáncer de mama, que duplica la supervivencia en casos metastásicos.

-¿Está ya abemaciclib en la sanidad pública española?

-Desde el 1 de mayo.

-¿En qué pacientes se recomienda?

-En mujeres con cáncer de mama metastásico que son dependientes de hormonas.

-¿Y qué aporta en relación a los tratamientos que había hasta el momento?

-Las ventajas que tendría frente a otros son dos. Primera, que se da de forma continua y no es necesario interrumpir el tratamiento; son dos pastillas al día y el perfil de seguridad es tal que no hay que dejar de tomarlo. La segunda es que traspasa la barrera hematoencefálica, por lo que potencialmente, en casos de metástasis en cerebro, podría ser bastante ventajoso frente a otros.

-Se trata de casos de metástasis, por lo tanto avanzados, ¿cómo mejora la supervivencia?

-Los estudios clínicos reflejan que ha aumentado en 24,7 meses la supervivencia libre de progresión en el paciente, ha duplicado la supervivencia de los tratamientos actuales.

-Pasando de 12 a 24 meses.

-Claro, duplica la supervivencia en casos de metástasis.

-Cuando se habla de tratamientos oncológicos siempre se debate su coste, ¿son caros?

-No lo creo en absoluto. La investigación es una cosa cara, investigar y encontrar productos innovadores requiere una inversión, con lo que con la venta de nuestros medicamentos intentamos generar suficiente dinero para poder invertir en I+D y volver a generar otra vez medicinas innovadoras. No hablaría de caro o barato cuando estamos hablando de la supervivencia de un paciente. Si se trata de tu madre o tu prima, ¿hay algo caro para que en lugar de 12 meses viva 24? Quizás son medicinas más caras que otras convencionales, pero merecen la pena porque aumentan la vida del paciente. Si comparas el beneficio del paciente frente al coste del tratamiento, te diría que no es caro en absoluto.

-¿Se curará el cáncer de mama?

-Creo que sí, hablando con los médicos del CHUS me decían que la supervivencia está en España en un 86 %. En los últimos diez años las medicinas innovadoras han hecho que aumente la supervivencia de los pacientes en un 50 %. Estamos en un 86 % y creo que llegaremos al 100 % y a conseguir que la paciente de cáncer de mama tenga un tratamiento de por vida.

-¿Tuvieron los laboratorios españoles mucha implicación en este fármaco?

-Nuestro grupo de investigación en Alcobendas trabaja de manera global, no local, el producto es de una compañía multinacional. Sin embargo en este caso la contribución española ha sido excepcional, porque ha sido en donde se ha liderado y diseñado el producto.

Elisa Álvarez

https://www.lavozdegalicia.es/noticia/sociedad/2019/06/13/diria-farmaco-caro-barato-hablar-supervivencia-paciente-cancer/0003_201906G13P28995.htm

La disfunción de un gen implicado en el desarrollo mamario durante la pubertad predispone al cáncer de mama

La disfunción de un gen implicado en el desarrollo mamario durante la pubertad predispone al cáncer de mama, según ha puesto de manifiesto un estudio realizado en ratones por investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y que ha sido publicado en la revista ‘Nature Communications’.

La glándula mamaria es uno de los pocos órganos que experimenta la mayor parte de su desarrollo después del nacimiento. El tejido de la mama está compuesto por dos compartimentos, el formado por los ductos mamarios, conductos epiteliales responsables de producir y transportar la leche durante la lactancia, y el estroma o tejido conectivo que los rodea.

En la pubertad, una vez desarrollado, el tejido mamario permanece inactivo hasta el embarazo, momento en que volverá a producirse otro cambio: el crecimiento masivo y diferenciación de los alvéolos, que serán los encargados de secretar la leche durante la lactancia.

Los investigadores han descubierto un mecanismo por el cual las células del estroma regulan el correcto desarrollo del epitelio mamario durante la pubertad. Esta fase está controlada a nivel global por hormonas y a nivel local por la comunicación repetitiva y bidireccional entre el epitelio y el estroma.

«Este mecanismo de comunicación entre las células epiteliales y estromales se basa en una serie de proteínas de señalización, denominadas ligandos Wnt, que son esenciales para el desarrollo de la mayor parte de los tejidos, pero que además están asociadas al desarrollo de muchos tipos de tumores en humanos», ha explicado el investigador del Centro de Biología Molecular ‘Severo Ochoa’ (CSIC-Universidad Autónoma de Madrid), Fernando Martín-Belmonte.

En concreto, el estudio ha revelado que el gen Sfrp3 modula la comunicación de las células epiteliales y el estroma a través de Wnt. Estas proteínas favorecen la proliferación y migración de estas células, pero su actividad es también necesaria para que se diferencien correctamente.

«Todavía no comprendemos qué mecanismos son responsables de esta dualidad en las funciones de Wnt. Esto es esencial, ya que la desregulación de Wnt está asociada a muchos tipos de tumores», ha añadido el investigador del CSIC.

En el modelo animal con disfunción de Sfrp3, las células epiteliales muestran una proliferación aumentada, con características de pérdida de identidad funcional o polaridad y diferenciación anómala, lo que, tal y como ha explicado el experto, demuestra que Sfrp3 funciona como un transportador extracelular de proteínas Wnt, de forma que controla su acumulación en el límite entre el epitelio y el estroma, modulando así la respuesta proliferativa y migratoria, así como la ramificación del epitelio durante el desarrollo de la mama.

Por tanto, la investigación, que ha contado con la colaboración de investigadores de la Comunidad de Madrid, ha puesto de manifiesto que el uso de modelos animales de mama es clave para descifrar los mecanismos moleculares involucrados en su formación, homeostasis y transformación tumoral.

«En la parte final del estudio, se caracterizó que la falta de Sfrp3 en modelos animales protumorales induce la aparición precoz de lesiones malignas, lo que sugiere un papel para Sfrp3 como marcador de susceptibilidad a la aparición de tumores en mama», ha zanjado el científico del CSIC.

Roberto Marbán Bermejo

https://www.periodistadigital.com/ciencia/salud/maternidad/20190607/disfuncion-gen-implicado-desarrollo-mamario-durante-pubertad-predispone-cancer-mama-noticia-689403

La nanomedicina se muestra eficaz para tratar los tumores de mama más agresivos

Uno de los objetivos de la oncología actual es el desarrollo de nuevos tratamientos más específicos, efectivos y con menos efectos secundarios. Para ello, la ciencia busca identificar nuevos biomarcadores que podrían convertirse en potenciales dianas terapéuticas para el desarrollo de terapias específicas.

En ese camino, la nanomedicina acaba de demostrar su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama más agresivo. Así lo han demostrado investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid, de la Universidad de Santiago de Compostela y de la Fundación MD Anderson, que consideran que estamos ante un hito para la medicina oncológica, porque abre nuevas vías para el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad.

Los científicos han demostrado en un estudio la efectividad de la primera “nanoterapia” basada en el uso de anticuerpos no modificados y dirigidos contra oncoproteínas intracelulares. Sus resultados se han publicado en la revista Clinical Cancer Research. Los investigadores han logrado por primera vez combinar el uso de nanovehículos (cápsulas de un tamaño microscópico capaces de introducirse en las células tumorales) con un anticuerpo terapéutico dirigido contra una proteína intracelular.

El nuevo tratamiento que han descrito en este estudio se centra en la oncoproteína “Gasdermina-B” (GSDMB), ya que los estudios previos llevados a cabo por el grupo de la Universidad Autónoma habían comprobado que esta molécula promueve un comportamiento agresivo y la resistencia a tratamientos oncológicos estándar en tumores de mama.

“Uno de los objetivos de nuestro grupo de investigación consiste precisamente en el diseño de terapias específicas que permitan revertir la resistencia a fármacos y reducir el fallo terapéutico que tienen los pacientes oncológicos”, explica Gema Moreno-Bueno, directora del equipo de investigadores de la UAM.

El equipo de investigadores ha desarrollado un anticuerpo específico contra dicha oncoproteína. Ese anticuerpo, unido a las nanopartículas diseñadas por el equipo que dirige María José Alonso en la Universidad de Santiago, fue capaz de introducirse en las células tumorales para reducir eficazmente el tamaño tumoral y la metástasis en diversos modelos preclínicos, sin toxicidad aparente en los tejidos sanos.

“Los resultados confirman por primera vez el papel de GSDMB como una nueva diana terapéutica en cáncer y amplían el uso de la nanomedicina en el tratamiento del cáncer”, asegura Ángela Molina-Crespo, investigadora de la Autónoma y primera autora del trabajo.

https://www.20minutos.es/noticia/3661445/0/nanomedicina-via-tratamiento-cancer-mama-agresivo/#xtor=AD-15&xts=467263

Roche presenta 17 estudios sobre cáncer de mama en ASCO 2019

Roche ha presentado nuevos resultados y datos actualizados de una serie de estudios en cáncer de mama metastásico triple negativo PD-L1positivo y en cáncer de mama HER2 positivo durante la Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica (Chicago, 31 de mayo-4 de junio), la cita mundial más relevante sobre investigación en el campo de la Oncología.

Los datos incluyen los resultados del segundo análisis provisional de supervivencia global (SG) del estudio fase III IMpassion130 que evalúa Tecentriq (atezolizumab) más quimioterapia (Abraxane) para el tratamiento inicial (en primera línea) de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado irresecable1. En el cáncer de mama HER2 positivo también se presentan los resultados de un análisis final del estudio fase III CLEOPATRA, que evalúa la eficacia y seguridad a largo plazo de Perjeta (pertuzumab) en combinación con Herceptin (trastuzumab) y quimioterapia con docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no ha recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica.

Beneficio sin precedentes en cáncer de mama HER2 positivo

Tal y como ha señalado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “nuestro enfoque científico ha transformado durante más de 20 años los estándares de tratamiento al cáncer de mama. Estamos muy satisfechos de poder presentar los resultados de un estudio con Perjeta, que ha mostrado un beneficio, sin precedentes, en la supervivencia para las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Continuamos trabajando en esta línea, presentando resultados de supervivencia global actualizados, de un estudio fase III, de nuestra combinación de Tecentriq. Se trata del primer estudio con una inmunoterapia que ha logrado resultados positivos en cáncer de mama metastásico triple negativo PD-L1 positivo. Una enfermedad que constituye una importante necesidad médica no cubierta”.

Según Antonio Llombart, jefe del Servicio de Oncología del Departamento de Salud Arnau de Vilanova-Llíria, los datos presentados en Chicago muestran que en términos de supervivencia “se consolida la diferencia en siete meses. Además, el beneficio esta ligado a la presencia del marcador(sobreexpresión de PD-L1) en el área tumoral. De esta forma, para el grupo que carece de ésta, el beneficio es nulo. En cambio, para el grupo de pacientes que sí sobre-expresan PD-L1 las mejoras de supervivencia con Atezolizumab son superlativas para lo que estamos acostumbrados a ver en pacientes con un tumor triple negativo. Aproximadamente la expresión de PDL1 está presente en un 40 por ciento de las pacientes triple negativo”.

Las tumores de mama triple negativo son, en palabras de este experto, “un nicho huérfano”. “Estamos”, añade, “ante un escenario dramático: pacientes jóvenes, que hacen metástasis principalmente viscerales, sin opción razonable hasta ahora de terapias dirigidas y con un pronóstico de vida inferior a los dieciocho meses. Puede no parecer mucho una mejora media de siete meses en la supervivencia, pero representa incrementar sus expectativas de vida en casi un 30 por ciento, y es la primera vez que estamos en condiciones de ofrecer una terapia con una magnitud de beneficio de tal calado”.

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https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/roche-presenta-17-estudios-sobre-cancer-de-mama-en-asco-2019-8978