La Comisión Europea aprueba Tecentriq de Roche en combinación con Abraxane

Roche ha informado de que la Comisión Europea ha aprobado la combinación de Tecentriq® (Atezolizumab) más quimioterapia (Abraxane® partículas de paclitaxel unidas a proteínas para suspensión inyectable (unidas a albúmina); nab-paclitaxel) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado irresecable o metastásico con tumores positivos para la expresión PD-L1 (≥1%), que no hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia para la enfermedad metastásica.

Para identificar a los pacientes con cáncer de mama triple negativo candidatos al tratamiento con esta combinación está disponible actualmente en la Unión Europea el test VENTANA PD-L1 (SP142).

Esta aprobación se ha basado en los datos del estudio fase III IMpassión130. Los resultados de supervivencia libre de progresión (SLP) muestran un beneficio estadísticamente significativo asociado a la combinación de Tecentriq® y nab-paclitaxel, que redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (SLP) en un 38% en comparación con nab-paclitaxel solo (media de SLP=7,4 vs 5 meses; RH=0,62, 95% IC: 0,49-0,78, p<0,0001) en pacientes positivos para la expresión PD-L1 evaluada en linfocitos infiltrantes del tumor. En el segundo análisis intermedio, la combinación de Tecentriq® y nab-paclitaxel mostró una mejora de la supervivencia global (SG) clínicamente significativa de siete meses frente a placebo y nab-paclitaxel en población PD-L1 positiva (media SG = 25,0 vs 18,0 meses; RH = 0,71; 95% IC: 0,54 a 0,93). Los resultados de SG en la población PD-L1 positiva no fueron testados formalmente debido al diseño jerárquico del estudio y a que no se cumplió la significación estadística para SG en la población por intención de tratar (ITT) (media SG = 21,0 vs 18,7 meses; HR = 0.86, IC 95%:0,72–1,02, p = 0,078).

La evaluación de PD-L1 en linfocitos infiltrantes de tumores es esencial para identificar a los pacientes con cáncer de mama triple negativo que se pueden beneficiar de esta combinación de Tecentriq®. En el estudio IMpassion130, el estatus de la expresión de PD-L1 se evaluó mediante el test VENTANA PD-L1 (SP142).

Actualmente, hay siete estudios de Fase III en curso que investigan Tecentriq® en cáncer de mama triple negativo, incluidas las etapas tempranas y avanzadas de la enfermedad.

Sobre el estudio IMpassion130

El estudio IMpassion 130 es un ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego que evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética de la combinación Tecentriq® más nab-paclitaxel en comparación con placebo más nab-paclitaxel en personas con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado irresecable o metastásico que no hayan recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica. El estudio contó con la participación de 902 pacientes que fueron randomizadas equitativamente al azar (1:1). Los objetivos co-primarios fueron SLP evaluada por el investigador (RECIST 1.1) y SG en la población IT y en la población PD-L1 positiva. La realización de una prueba de significación estadística para la SG en la población PD-L1 positiva depende de los resultados de la SG de todos los pacientes aleatorizados. Los objetivos secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta.

Sobre el cáncer triple negativo

El tumor de mama es el cáncer más común entre las mujeres, con más de 2 millones de casos diagnosticados al año en todo el mundo. El cáncer de mama triple negativo representa aproximadamente el 15% de todos los casos de cáncer de mama y es más frecuente en mujeres menores de 50 años, en comparación con otros tipos de cáncer de mama. Se define por la ausencia de expresión y/o amplificación de receptores dirigidos a estrógenos, progesterona y HER2. En general, las pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico tienen una progresión rápida de la enfermedad y por tanto una supervivencia menor en comparación con otros subtipos histológicos de cáncer de mama.

www.actasanitaria.com

Edición genética para acabar con uno de los cánceres de mama más agresivos

La aparición hace apenas cinco años de la técnica de edición de genes conocida como CRISPR, o tijeras genéticas, prometía revolucionar la investigación en infinidad de campos: desde la modificación de cultivos hasta la eliminación de enfermedades hasta ahora incurables. Una revolución cuyos resultados comienzan a vislumbrarse. Este lunes un equipo de científicos norteamericanos publica en la revista PNAS los detalles de un tratamiento experimental contra el cáncer de mama triple negativo que aplica este sistema para detener el crecimiento de tumores, mediante la inyección de un nanolipogel.

Los investigadores del Boston Children’s Hospital presentan los resultados de un método que aún se encuentra en la fase de prueba de principio (PoP), la etapa previa a los primeros ensayos con humanos, y que de momento se ha testado en células tumorales extraídas de pacientes vivos y en ratones. De momento su técnica ha sido capaz de penetrar en los tumores y destruir un gen (lipocalina 2) relacionado con la transformación de células normales en malignas. La eliminación de este oncogen inhibe la agresividad del cáncer y su capacidad para provocar la metástasis.

De esta forma, se ha logrado una eficacia del 81% en la edición y eliminación del tejido tumoral humano. Asimismo, el equipo del centro norteamericano afirma que el tratamiento redujo el crecimiento del tumor en un 77% en los ratones y que no mostró toxicidad alguna para los tejidos sanos. Los resultados avalan la viabilidad de un tratamiento genético contra el cáncer de mama triple negativo, una variedad que tiene una elevada tasa de mortalidad y una biología muy agresiva.

APLICAR CRISPR A TRATAMIENTOS

CRISPR es el acrónimo en inglés de Repeticiones Palindrómicas Cortas Agrupadas y Regularmente Interespaciadas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), término acuñado por el investigador español Francisco Mojica. En 2012, un equipo liderado por Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier reveló que había logrado reprogramar por primera vez este mecanismo de defensa natural observado en bacterias para editar genes. La nueva herramienta – llamada Crispr-Cas9, por la proteína natural Cas9 en la que se basa- ha permitido a los científicos cortar y reparar el ADN de forma más eficiente y barata. Un año después, científicos de Harvard lo utilizaron para modificar el genoma de células humanas en el laboratorio.

Desde entonces los científicos están buscando vías para traducir CRISPR en terapias efectivas, pero su aplicación se ha visto frenada por la falta de sistemas eficaces para administrarlo. Este nuevo estudio representa el primer uso con éxito de las tijeras genéticas enfocado a detener el crecimiento de un tumor cancerígeno en un ser vivo, en este caso en ratones. El nuevo sistema utiliza anticuerpos para reconocer selectivamente las células cancerígenas sin afectar los tejidos sanos.

“Usar una partícula blanda nos permite penetrar mejor el tumor, sin efectos secundarios y con una mayor carga”, explica el doctor Peng Guo, primer autor del estudio, “así nuestro sistema aumenta sustancialmente los efectos de la administración de CRISPR”. Mientras que partículas más rígidas pueden quedar atrapadas por la maquinaria de nutrición celular, en este caso el gel consigue que penetren de forma más eficiente, al ser más flexibles, y sean capaces de fusionarse con la membrana de la célula tumoral y entregar cargas útiles directamente al interior.

AMADO HERRERO

https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2019/08/26/5d63dc3021efa0043f8b4577.html

Describen una alteración en cáncer de mama que cambia la actividad de un centenar de genes

Investigadores del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras han descrito una lesión epigenética que causa en cáncer de mama la “actividad aberrante” de un centenar de genes asociados con el desarrollo de tumores humanos.

“Hemos descubierto que, en cáncer de mama, pero también en otros tipos tumorales, se produce un silenciamiento del gen Celf2 que tiene como trabajo habitual controlar que de cada gen nazca un producto correcto para este tejido normal”, ha explicado Manel Esteller, director del Instituto.

La inactivación de este gen origina la aparición de “muchas moléculas creadas con mecanismos ‘corta y pega” que no se ajustan a la glándula mamaria y que tienen una función aberrante como ayudar a inmortalizar las células cancerígenas.

Igualmente, han encontrado que los pacientes con cáncer de mama con este defecto en Celf2 suelen tener peor supervivencia, “seguramente asociada al hecho de que han perdido la capacidad fisiológica de inhibir la división excesiva de los tejidos”, apunta Esteller.

En este sentido, la alteración identificada se suma a la de otros genes de la misma familia en otros tumores sólidos y hematológicos, que han despertado el interés por el desarrollo preclínico de fármacos que actúan sobre ellos.

El artículo en el que se describe esta alteración que cambia la actividad de un centenar de genes ha sido publicado en la revista ‘Oncogene’.

www.elmedicointeractivo.com