La nanomedicina se muestra eficaz para tratar los tumores de mama más agresivos

Uno de los objetivos de la oncología actual es el desarrollo de nuevos tratamientos más específicos, efectivos y con menos efectos secundarios. Para ello, la ciencia busca identificar nuevos biomarcadores que podrían convertirse en potenciales dianas terapéuticas para el desarrollo de terapias específicas.

En ese camino, la nanomedicina acaba de demostrar su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama más agresivo. Así lo han demostrado investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid, de la Universidad de Santiago de Compostela y de la Fundación MD Anderson, que consideran que estamos ante un hito para la medicina oncológica, porque abre nuevas vías para el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad.

Los científicos han demostrado en un estudio la efectividad de la primera “nanoterapia” basada en el uso de anticuerpos no modificados y dirigidos contra oncoproteínas intracelulares. Sus resultados se han publicado en la revista Clinical Cancer Research. Los investigadores han logrado por primera vez combinar el uso de nanovehículos (cápsulas de un tamaño microscópico capaces de introducirse en las células tumorales) con un anticuerpo terapéutico dirigido contra una proteína intracelular.

El nuevo tratamiento que han descrito en este estudio se centra en la oncoproteína “Gasdermina-B” (GSDMB), ya que los estudios previos llevados a cabo por el grupo de la Universidad Autónoma habían comprobado que esta molécula promueve un comportamiento agresivo y la resistencia a tratamientos oncológicos estándar en tumores de mama.

“Uno de los objetivos de nuestro grupo de investigación consiste precisamente en el diseño de terapias específicas que permitan revertir la resistencia a fármacos y reducir el fallo terapéutico que tienen los pacientes oncológicos”, explica Gema Moreno-Bueno, directora del equipo de investigadores de la UAM.

El equipo de investigadores ha desarrollado un anticuerpo específico contra dicha oncoproteína. Ese anticuerpo, unido a las nanopartículas diseñadas por el equipo que dirige María José Alonso en la Universidad de Santiago, fue capaz de introducirse en las células tumorales para reducir eficazmente el tamaño tumoral y la metástasis en diversos modelos preclínicos, sin toxicidad aparente en los tejidos sanos.

“Los resultados confirman por primera vez el papel de GSDMB como una nueva diana terapéutica en cáncer y amplían el uso de la nanomedicina en el tratamiento del cáncer”, asegura Ángela Molina-Crespo, investigadora de la Autónoma y primera autora del trabajo.

https://www.20minutos.es/noticia/3661445/0/nanomedicina-via-tratamiento-cancer-mama-agresivo/#xtor=AD-15&xts=467263

Roche presenta 17 estudios sobre cáncer de mama en ASCO 2019

Roche ha presentado nuevos resultados y datos actualizados de una serie de estudios en cáncer de mama metastásico triple negativo PD-L1positivo y en cáncer de mama HER2 positivo durante la Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica (Chicago, 31 de mayo-4 de junio), la cita mundial más relevante sobre investigación en el campo de la Oncología.

Los datos incluyen los resultados del segundo análisis provisional de supervivencia global (SG) del estudio fase III IMpassion130 que evalúa Tecentriq (atezolizumab) más quimioterapia (Abraxane) para el tratamiento inicial (en primera línea) de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico o localmente avanzado irresecable1. En el cáncer de mama HER2 positivo también se presentan los resultados de un análisis final del estudio fase III CLEOPATRA, que evalúa la eficacia y seguridad a largo plazo de Perjeta (pertuzumab) en combinación con Herceptin (trastuzumab) y quimioterapia con docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que no ha recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica.

Beneficio sin precedentes en cáncer de mama HER2 positivo

Tal y como ha señalado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “nuestro enfoque científico ha transformado durante más de 20 años los estándares de tratamiento al cáncer de mama. Estamos muy satisfechos de poder presentar los resultados de un estudio con Perjeta, que ha mostrado un beneficio, sin precedentes, en la supervivencia para las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Continuamos trabajando en esta línea, presentando resultados de supervivencia global actualizados, de un estudio fase III, de nuestra combinación de Tecentriq. Se trata del primer estudio con una inmunoterapia que ha logrado resultados positivos en cáncer de mama metastásico triple negativo PD-L1 positivo. Una enfermedad que constituye una importante necesidad médica no cubierta”.

Según Antonio Llombart, jefe del Servicio de Oncología del Departamento de Salud Arnau de Vilanova-Llíria, los datos presentados en Chicago muestran que en términos de supervivencia “se consolida la diferencia en siete meses. Además, el beneficio esta ligado a la presencia del marcador(sobreexpresión de PD-L1) en el área tumoral. De esta forma, para el grupo que carece de ésta, el beneficio es nulo. En cambio, para el grupo de pacientes que sí sobre-expresan PD-L1 las mejoras de supervivencia con Atezolizumab son superlativas para lo que estamos acostumbrados a ver en pacientes con un tumor triple negativo. Aproximadamente la expresión de PDL1 está presente en un 40 por ciento de las pacientes triple negativo”.

Las tumores de mama triple negativo son, en palabras de este experto, “un nicho huérfano”. “Estamos”, añade, “ante un escenario dramático: pacientes jóvenes, que hacen metástasis principalmente viscerales, sin opción razonable hasta ahora de terapias dirigidas y con un pronóstico de vida inferior a los dieciocho meses. Puede no parecer mucho una mejora media de siete meses en la supervivencia, pero representa incrementar sus expectativas de vida en casi un 30 por ciento, y es la primera vez que estamos en condiciones de ofrecer una terapia con una magnitud de beneficio de tal calado”.

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https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/roche-presenta-17-estudios-sobre-cancer-de-mama-en-asco-2019-8978

La física podría tener la respuesta sobre la propagación del cáncer de mama a los huesos

Investigadores de la Universidad de Indiana (EEUU) han estudiado desde el punto de vista de la física la mecánica de la migración celular, que podría explicar cómo las células cancerosas generan la fuerza suficiente para moverse desde el sitio de tumor primario a través del cuerpo y luego establecerse en los huesos.

En el estudio, publicado en ‘Scientific Reports’, los investigadores han explicado que casi el treinta por ciento del cáncer de mama se metastatiza en otros órganos y los huesos se encuentran entre los sitios más frecuentes.

“Desde el punto de vista de la física toda la migración celular es impulsada por la fuerza”, ha señalado el profesor asistente del Departamento de Física, Jing Lui. Asimismo, ha asegurado, lo que buscan con esta investigación es descubrir la arquitectura de la fuerza de una célula y ofrecer explicaciones biomédicas y biofísicas hacia las actividades celulares. “El enfoque principal de nuestro laboratorio es desarrollar métodos de imagen para interpretar físicamente la biología del cáncer”.

Para el estudio se ha usado un sensor basado en la transferencia de energía de resonancia de Forster, o FRET, para monitorear la dinámica de fuerza durante el movimiento de la celda. El sensor, equipado con moléculas FRET, actúa como un resorte para medir la pequeña cantidad de fuerza que genera la célula cancerosa a través de la adhesión focal y que impulsa a la célula a moverse. A medida que la célula cancerosa se mueve, el resorte se expande, es entonces cuando los investigadores miden la fuerza monitorizando el cambio de las interacciones de FRET.

El resultado de esta monitorización de la movilidad de las células cancerosas fue que cuando una célula cancerosa interactúa con una célula ósea y se acerca mucho a ella, presenta una tensión baja y una movilidad lenta. Los investigadores esperan que este hallazgo pueda conducir a pistas sobre cómo controlar y, eventualmente, detener la migración celular.

Esta monitorización ha dado una medida más precisa de la velocidad a la que se mueve la célula y hacia donde irá, ha explicado Liu. Asimismo, “proporcionará información a los biólogos del cáncer, mostrando el impacto de un fármaco u otro tratamiento en el movimiento de las células”.

“En lugar de solo poder ver millones de células a la vez, la tecnología nos ha permitido examinar una sola célula”, esto provoca que, cuando el sistema se hace cada vez más pequeño “los parámetros físicos dentro del sistema biológico se vuelvan cada vez más útiles y más importantes”, ha concluido Liu.

(EUROPA PRESS)

https://www.bolsamania.com/noticias/sanidad/la-fisica-podria-tener-la-respuesta-sobre-la-propagacion-del-cancer-de-mama-a-los-huesos–5589984.html

Ana Lluch: nombre propio en el avance en cáncer de mama en España

Ha sido un largo camino el que ha tenido que recorrer la doctora Ana Lluch para llegar hasta donde está. Pero todos los pasos dados en este camino han situado a Lluch como una de las referentes en investigación en cáncer de mama en nuestro país. Con varias décadas de trabajo a sus espaldas, el patronato de los Premios Fundamed ha decidido reconocer en su 18ª edición la trayectoria de la profesional.

En 1978, Lluch completaba la carrera de medicina en la Facultad de Medicina y Odontología de la Universitat de València; siete años después, se hacía con el grado de Doctor por la Universidad de Valencia con la calificación de Premio Extraordinario. Estos buenos resultados permitieron que la doctora adquiriese experiencia en centros de otros países, tales como el Instituto de Tumores de Milán, en el Laboratorio de Biología Experimental o el Hospital MD Anderson Cancer Center de Houston, en el Servicio de Cáncer de Mama.

La investigación y la docencia son además dos de los campos que han marcado su carrera. En la actualidad, Lluch es Catedrática de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universitat de València, además de jefa de Servicio de Hematología y Oncología Médica del Hospital Clínico Universitario de Valencia.

Pero como se desprende al observar toda su carrera, la investigación ha jugado un papel principal durante toda su trayectoria. Ana Lluch es Investigadora Principal del Grupo de Investigación de Biología en cáncer de mamá de la Fundación INCLIVA (instituto de investigación adscrito a la Universidad de Valencia), en el que destaca su aportación para lograr identificar y evaluar marcadores tumorales que sirven como factores pronósticos y predictivos de respuesta terapéutica en el cáncer de mama. Además, Lluch también forma parte del Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama (Geicam) y al grupo SOLTI, participando en el desarrollo de diversos ensayos clínicos a nivel nacional e internacional.

Otras de las funciones que ha desarrollado a lo largo de su carrera han sido las de formar parte del Comité Editorial de prestigiosas Revistas, de la European Society for Medical Oncology (ESMO) y de la American Society of Clinical Oncology (ASCO). Además, ha sido vocal de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Oncología Médica, vicepresidenta de la Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria y miembro de la Fundación de Estudios Mastológicos.

El premio Fundamed que recibirá el próximo 18 de junio se suma a una amplia cartera de galardones, entre los que se encuentran los siguientes: Premio a la Mujer Trabajadora, Premio Isabel de Villena, Premio Isabel Ferrer, Premio Salud y Sociedad, Premio Sanitaria 2000, Distinción al Mérito Científico, otorgado por la Generalitat Valenciana y la Medalla de la Universitat de València.

Ana Lluch ha participado en más de 15 libros como directora, además de colaborar en muchos otros, y su nombre forma parte de diversas publicaciones científicas. Hace ya más de cinco años, en abril de 2014, fue designada como Académica de Número de la Reial Acadèmia de Medicina i Ciències afins de la Comunitat Valenciana.

https://www.elglobal.es/industria-farmaceutica/ana-lluch-nombre-propio-en-el-avance-en-cancer-de-mama-en-espana-KA2103286

Llega a España un fármaco que mejora el cáncer de mama metastásico

Las pacientes con cáncer de mama metastásico tienen disponible desde principios de este mes un fármaco oral, descubierto con la colaboración de la investigación española, que aumenta la supervivencia libre de progresión a 28,2 meses, con lo que la duplica frente a la terapia hormonal.

Así lo constatan los resultados de los estudios preclínicos y clínicos realizados sobre el fármaco abemaciclib, comercializado como Verzenios y desarrollado por Lilly, según ha señalado el doctor Miguel Martín Jiménez, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital General Gregorio Marañón y presidente del Grupo Geicam de investigación en cáncer de mama.

El abemaciclib consiste en unas simples pastillas «capaces de controlar la enfermedad de una forma nunca vista con anterioridad, con muy pocos efectos secundarios y muy bien toleradas», aseguran

Martín, según Nabil Daoud, de la compañía farmacéutica, es uno de los doctores claves en el desarrollo de esta molécula, sobre la que se lleva investigando desde 2002.

El abemaciclib, según Martín, reúne un perfil farmacológico que se acerca al ideal del tratamiento médico porque es «capaz de contribuir a cronificar el cáncer de mama» y consiste en unas simples pastillas «capaces de controlar la enfermedad de una forma nunca vista con anterioridad en las pacientes con tumores hormonales, con muy pocos efectos secundarios y muy bien toleradas«.

Antes, las mujeres con cáncer metastásico de mama recibían como terapia estándar, cuando recaían y tenían metástasis, un tratamiento hormonalque permitía que la enfermedad se controlara durante un año, pero al cabo de ese tiempo no respondían a esa terapia y ofrecían resistencia.

Pero el panorama, según el especialista, ha cambiado radicalmente al introducir este fármaco y otros medicamentos de la misma clase -inhibidores de determinadas enzimas- porque, en combinación con las hormonas que estaban tomando, se ha conseguido llegar a controlar por más tiempo la enfermedad y que no ofrezcan resistencia al tratamiento en más de dos años.

400 pacientes españolas han obtenido buenos resultados tomando este fármaco

Y eso, según Martín, «es inaudito» en este tipo de cáncer. Es «un antes y un después», en opinión de este oncólogo, quien además ha recalcado que esta molécula presenta unas características diferentes a los otros medicamentos del mismo tipo.

«Supone una inyección de optimismo para las mujeres que sufren esta patología«, según el oncólogo que, junto a otros, ha colaborado en el desarrollo clínico del fármaco, como Eva Ciruelos, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario 12 de Octubre y vicepresidente de grupo Solti de Investigación en Cáncer de Mama.

Ciruelos ha recordado que ya hay casi 30.000 mujeres que son diagnosticadas cada año de cáncer de mama en España, pero que tan solo un 8% de las mujeres que van por primera vez a la consulta sufre uno con metástasis. La situación no es frecuente, ha dicho.

Este fármaco, que ha tenido buenos resultados en 400 pacientes españolasa las que se les ha administrado en los ensayos clínicos realizados, beneficia a las pacientes con cáncer de mama que padecen el tipo denominado luminal, un fenotipo que desarrollan el 70% de las pacientes con esta enfermedad y que posee receptores hormonales positivos.

Para la doctora, la terapia contribuye con «una excelente eficacia, comodidad y tolerabilidad», pero además -ha incidido- prolonga durante una media superior a dos años el beneficio con una toxicidad aceptable.

Daniel Madrigal

Efe

https://www.lasprovincias.es/sociedad/salud/llega-espana-farmaco-20190527175158-nt.html

Cirugía radioguiada para tumores de mama no palpables

La cirugía radioguiada para la localización de lesiones ocultas (ROLL, del inglés Radioguided Occult Lesion Localization) es una novedosa técnica que presenta resultados extraordinarios. Esto ha llevado al Hospital Universitario Rey Juan Carlos, integrado en la red sanitaria pública de la Comunidad de Madrid, a aplicarla en casos de cáncer de mama no palpables, como el carcinoma ductal y el infiltrante.

Esta técnica evita cirugías ‘ a ciegas’ y tiene importantes beneficios en términos de resecabilidad, morbilidad y calidad de vida del paciente. Se pueden eliminar tumores milimétricos sin apenas quitar tejido sano. “El ROLL permite la extirpación completa del tumor bajo control radiológico y con un margen de seguridad de tejido mamario libre de tumor”, precisa la Dra. Charo Noguero Meseguer, jefa del servicio de Ginecología y Obstetricia del HURJC. De esta manera, “se mejoran los resultados y se evitan reintervenciones por bordes afectos por el tumor”, concreta. Del mismo modo, al ir directamente a la lesión, se minimizan los daños.

Para ello, unas horas antes de la operación,el servicio de Medicina Nuclearinyecta un fármaco radiactivo a la paciente. “Una inyección peritumoral con un trazador (tecnecio vehiculizado en una macroproteína)”, puntualiza esta especialista. Tras esto, el servicio de Radiodiagnóstico “realiza un control ecográfico o mamográfico” y, cuando ha migrado el tecnecio, “se pasa a quirófano para la extirpación del tumor”, subraya. Con una sonda gamma, que identifica la zona radiactiva, se procede a su eliminación.

La Dra. Noguero en quirófano

Segura, precisa, eficaz y menos dolorosa

El centro ya ha llevado a cabo la primera intervención de estas características en una paciente con carcinoma ductal in situ de mama y el resultado no ha podido ser mejor. La cirugía radioguiada, que evita el uso del arpón, es una técnica segura, precisa y eficaz. Pero, además, presenta otras ventajas. “Es un procedimiento menos doloroso y traumático para las pacientes”, apunta la jefa del servicio de Ginecología y Obstetricia.

Trabajo multidisciplinar

El secreto de su éxito, radica en el trabajo multidisciplinar. En el proceso participan los servicios de Medicina Nuclear, Radiodiagnóstico y Ginecología. “El equipo actúa de forma conjunta bajo las indicaciones establecidas por el Comité de Tumores Ginecológicos y junto a los servicios de Anatomía patológica, Oncología Médica y Radioterápica”, detalla la Dra. Noguero. La colaboración de todos es fundamental.

Aplicable a otros tumores

Esto hace, sin embargo que pese a ser una alternativa clara frente a los abordajes quirúrgicos clásicos, la técnica ROLL esté poco difundida, ya que “requiere de una logística de la que no disponen todos los hospitales”, concluye esta especialista.

En el HURJC, no obstante, está implementada no solo para este tipo de tumores. También se ha aplicado, con resultados más que satisfactorios, en complejos casos de recidiva de cáncer de tiroides.

EVA LANDÍN

https://www.elplural.com/sociedad/cirugia-radioguiada-para-tumores-de-mama-no-palpables_217056102

Protonterapia

Desde hace unos meses podemos decir que España está a la vanguardia de la protonterapia, que como saben es una técnica exacta y precisa de radioterapia, que utiliza un haz de protones para tratar tumores, minimizando la irradiación de tejidos sanos. El doctor Alejandro Mazal, director de Física Médica del Centro Quirónsalud, explica que los protones son partículas subatómicas con carga positiva contenidas en el núcleo de los átomos. “En terapia, se producen a partir de átomos de hidrógeno, a los que se extrae el único electrón del que disponen”, señala el experto. Los haces de protones se obtienen en potentes aceleradores y sus características físicas les permiten esculpir de manera óptima la dosis en el tumor y a su alrededor respetando de manera los tejidos sanos circundantes.

El experto indica que los protones acelerados a alta energía tienen la capacidad física de depositar la mayor parte de la dosis de radiación en un “pico” a una profundidad determinada por la energía del haz y de detenerse inmediatamente después, preservando así los órganos y tejidos sanos. “Así, los haces de protones comparados con los de fotones, utilizados en la radioterapia convencional, presentan ventajas reduciéndose en forma significativa la irradiación de los tejidos sanos”, concluye el especialista.

Entre sus aplicaciones, la doctora Carmen Ares, jefe de Oncología Radioterápica de Quirónsalud, afirma que la mayor exactitud y precisión del tratamiento con haces de protones aumenta la posibilidad de control local tumoral, en particular en tumores radio-resistentes y ubicados a proximidad de órganos sanos radiosensibles que limitan la dosis tolerable. “La reducción de la dosis a los tejidos sanos, respecto a técnicas con fotones, puede significar una disminución de los efectos indeseables de los tratamientos de radioterapia, incluyendo el riesgo de aparición de tumores radio-inducidos (en particular en pacientes pediátricos) y una mejora en la calidad de vida post-tratamiento”. Por ello, los protones están reconocidos como el tratamiento de elección para tumores de la base del cráneo, oftálmicos, del neuro-eje, pediátricos y en caso de re-irradiaciones complejas. Es objeto de estudio para otros casos, desde cáncer de mama a cáncer de páncreas, otros de cabeza y cuello, pulmón o sarcomas de extremidades.

La experta indica que también existen límites a su aplicación (incertidumbres relacionadas con inhomogeneidades en el cuerpo humano, producción de neutrones), lo cual hace necesario un procedimiento riguroso de selección de pacientes, planificación y aplicación de protocolos multidisciplinarios. “Resulta muy importante, si la comunidad médica sabe gestionar convenientemente este recurso hasta ahora único”, indica Raymond Miralbell, Director Médico del Centro de Protonterapia de Quirónsalud. En opinión de este especialista, será un privilegio para todo terapeuta sumar más medios a su alcance, con una visión multidisciplinaria, médica y paramédica, desde la indicación al seguimiento a largo plazo, participando en protocolos internacionales y de investigación clínica. Es lo que hay. Seguro.

Análisis Dr. Bartolomé Beltrán

https://www.diariodesevilla.es/opinion/analisis/Protonterapia_0_1355864539.html

La terapia neoadyuvante en mama debería ser una primera opción

El tratamiento neoadyuvante es una de las opciones terapéuticas más elegidas frente al cáncer de mama precoz, ofreciendo resultados únicos como la identificación de los factores predictivos y pronósticos de respuesta y aumentar así el conocimiento de la biología del tumor individual.

En este sentido, un panel de expertos de diferentes especialidades revisó estudios clínicos publicados sobre el manejo neoadyuvante del cáncer de mama. Los resultados de este estudio ‘Neoadjuvant Management of Early Breast Cancer: A Clinical and Investigational Position Statement’, publicado en la revista The Oncologist, muestran que la terapia neoadyuvante tiene una eficacia equivalente a la adyuvante, mostrando algunos beneficios adicionales que incluyen la posibilidad de la conservación mamaria, la evaluación de la respuesta tumoral o el pronóstico basado en la respuesta patológica. Además proporciona, según los expertos, una segunda oportunidad para aquellos pacientes que no responden.

Los expertos también señalan que el logro de la remisión completa patológica debido a la terapia neoadyuvante se ha correlacionado con el beneficio clínico a largo plazo, en particular en el cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo.

En este sentido, el estudio, cuyo autor principal es Ramón Colomer, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Universitario La Princesa, concluye que el acceso a esta estrategia debería ser una opción disponible para todas las pacientes con cáncer de mama como parte de un abordaje multidisciplinar.

Además, los autores señalan que la terapia neoadyuvante ha demostrado ser rentable al reducir los costes no farmacológicos, evitando la cirugía radical, y evitando también las estancias hospitalarias en comparación con otros tratamientos.

Así, “la terapia debe ser una opción disponible para todos los pacientes con cáncer de mama a través del manejo multidisciplinario del tumor”, concluyen los especialistas.

C.M. López

https://www.gacetamedica.com/especializada/la-terapia-neoadyuvante-en-mama-deberia-ser-una-primera-opcion-DB2065173

Descubren células óseas que pueden frenar el cáncer de mama metastásico

Una subpoblación de células óseas libera factores que pueden detener el crecimiento del cáncer de mama que viaja hasta el hueso, lo que pone a las células en estasis.

En el cáncer de mama, hay casos de mujeres y hombres cuyo cáncer reaparece en sus huesos 20 a 30 años después de haber recibido tratamiento para su enfermedad primaria y pensaron que estaban libres de cáncer.

Este fenómeno siempre desconcertó a la investigadora de la Universidad Jefferson de Philadelfia, Karen Bussard, PhD. ¿Cómo es posible que las células de cáncer de mama de un tumor primario puedan alcanzar los huesos cuando un paciente se considera “libre de cáncer” después del tratamiento?

¿Qué estaba sucediendo en los huesos que permitieron que las células cancerosas permanecieran allí durante 30 años, vivas pero en estado latente,  para volver a despertar décadas después?

En un paso hacia la respuesta a estas preguntas, la Dr. Bussard descubrió recientemente un tipo de célula ósea que puede vencer a las células cancerosas, reduciendo su crecimiento, incluso en uno de los tipos más agresivos de cáncer de mama: el triple negativo.

Los resultados, publicados en Breast Cancer Research, plantean preguntas intrigantes sobre cómo estas células óseas ejercen su influencia inductora de ese estado durmiente y si es posible replicar y convertir permanentemente los cánceres en estado latente.

“El cáncer tiene la extraña capacidad de convertir otros tipos de células con las que entra en contacto en beneficio de las células cancerosas”, dice la Dra. Bussard, Profesora Asistente de Biología del Cáncer en la Universidad de Thomas Jefferson e investigadora en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel – Jefferson Health .

“Por ejemplo, las células cancerosas pueden convertir las células inmunitarias que deberían matarlo, en sus propios guardianes. Sin embargo, ahora hemos encontrado una población de células óseas que no solo resisten, sino que también someten y vencen al cáncer. Es fascinante.”

Junto con los co-primeros autores y estudiantes graduados, Alexus D. Kolb y Alison B. Shupp y otros, la Dra. Bussard investigó cómo cambian las células óseas una vez que interactúan con las células de cáncer de mama en el hueso. Específicamente, observaron los osteoblastos, un tipo de célula ósea que deposita hueso nuevo, como el cemento, durante el crecimiento y la reparación.

El equipo de investigación demostró que las células de los osteoblastos de los ratones y los humanos modificaron drásticamente su función después de interactuar con las células del cáncer de mama metastásico óseo. Estudios anteriores habían demostrado que en pacientes en etapa avanzada con cáncer de mama metastásico óseo, los osteoblastos dejaron de funcionar; Fallaron en producir una matriz que estabilice y fortalezca el hueso.

Los cambios conducen a la pérdida de densidad ósea que es común en estos pacientes. En su nuevo trabajo, la Dra. Bussard y sus colegas demostraron que en las etapas iniciales de la enfermedad, cuando las células cancerosas afectan al hueso por primera vez, en lugar de producir hueso nuevo, los osteoblastos pueden desviar su energía hacia factores de producción para detener el crecimiento de las células cancerosas.

Cuando los osteoblastos de humanos o ratones se expusieron a células de cáncer de mama triple negativo o receptor de estrógeno que habían migrado al hueso, los osteoblastos liberaron factores que cambiaron el comportamiento de las células cancerosas. Estos factores fueron capaces de desviar el equilibrio del crecimiento ilimitado de las células cancerosas y de restaurar la producción de la proteína p21 del punto de control del ciclo celular, que impide que las células metastásicas del cáncer de mama se repliquen sin cesar. El equipo de la Dra. Bussard mostró que el crecimiento del cáncer se desaceleró en presencia de osteoblastos que habían estado en contacto con células de cáncer de mama metastásicas. Los osteoblastos que no interactúan con células de cáncer de mama metastásicas, por otro lado, no pudieron retrasar el crecimiento de células cancerosas.

“Las células de osteoblastos formadoras de hueso tienen una relación compleja con el cáncer”, dice el Dr. Bussard. “En las etapas avanzadas de la enfermedad, sabemos que las células de cáncer de mama metastásicas pueden cooptar a las células normales del hueso para ayudar a que las metástasis del cáncer prosperen. Sin embargo, nuestro nuevo trabajo sugiere que durante las etapas iniciales de la enfermedad, como cuando las células de cáncer de mama metastásico migran al hueso, estos osteoblastos expuestos al cáncer resisten y combaten el crecimiento del cáncer “.

“Comprender cómo prosperan las células cancerosas del seno a través de la metástasis a los huesos ha sido un gran objetivo a descifrar en investigación del cáncer de mama. Los descubrimientos más importantes de la Dra. Bussard allanan el camino hacia el desarrollo de nuevas estrategias para prevenir o tratar enfermedades metastásicas ”, dice Karen E. Knudsen, PhD, Vicepresidente Ejecutivo de Servicios de Oncología y Director de Empresa del Centro de Cáncer Sidney Kimmel – Jefferson Health.

El siguiente paso, afirma la Dra. Bussard, es caracterizar completamente las moléculas que los osteoblastos utilizan para reinar en el crecimiento del cáncer, y ver si es posible orientar esa comprensión hacia los tratamientos que pueden hacer que las células cancerosas duerman para siempre.

La investigación fue apoyada por el número de subvención R00CA178177 de NIH, el Estado de Pennsylvania – Departamento de Salud SAP 4100072566, y el cáncer de Sidney Kimmel

Subvención de Apoyo del Centro 5P30CA056036-17 (Banco de Biorepositorios de Hueso).

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Descubren un proceso celular que regula la aparición de cáncer de mama agresivo

Un estudio revela un proceso celular que regula la aparición de cánceres de mama agresivos y resistentes a las terapias hormonales.


Los resultados del trabajo, codirigido por el Consejo superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en España y el Imperial College London del Reino Unido, se han publicado en la revista Nature Communications.


Los autores del estudio describen el mecanismo que hace que terapias dirigidas contra este tipo de cáncer induzcan cambios en el esqueleto celular y aumenten la capacidad de las células para invadir otros tejidos y desarrollar metástasis.


Gran parte de los pacientes con cáncer de mama tienen un subtipo llamado ER-positivo (receptor de estrógeno positivo), para los que se han desarrollado terapias hormonales muy eficaces. Sin embargo, el 30% de los pacientes con este tipo de cáncer desarrollan resistencia a la terapia (el fármaco deja de funcionar) y el tumor reaparece generalmente mucho más agresivo, diseminándose por distintas partes del cuerpo.


“En este estudio hemos investigado los cambios que ocurren en las células cancerígenas de cáncer de mama ER-positivas expuestas a terapias hormonales y hemos observado un reordenamiento epigenético especifico. Esto quiere decir que hemos observado que las células resistentes son capaces de reordenar o alterar la actividad de su información genética o ADN sin variar su secuencia (aparición de nuevas mutaciones)”, explica el investigador del CSIC Fernando Calvo, del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (centro mixto del CSIC, la Universidad de Cantabria y el Gobierno de Cantabria).


Mediante el estudio pormenorizado de los reordenamientos del ADN de estas células los investigadores identificaron una parte concreta que estaba muy alterada y que provocaba la amplia sobreexpresión de la keratina-80 (KRT80). Esta keratina es una proteína que forma parte de los filamentos intermedios (uno de los compontes principales del esqueleto celular que da forma y resistencia a las células).

“KRT80 es principalmente una keratina del pelo que le da rigidez a este tejido, y no suele estar expresada en células epiteliales de mama. Se comprobó que la expresión de este factor estaba asociada con un endurecimiento celular, que en pacientes estaba asociado con la aparición de tumores más duros. De igual forma, la expresión de KRT80 en tumores resistentes a terapia hormonal era capaz de identificar pacientes que van a desarrollar la enfermedad más rápido y que van a tener tumores más agresivos”, añade Fernando Calvo.


Los investigadores descubrieron que en células resistentes KRT80 formaba una intrincada red de filamentos no observable en células no resistentes. La expresión de KRT80 en células resistentes estaba asociada con una mayor capacidad de estas células para cambiar de forma, invadir tejidos adyacentes de forma colectiva y metastatizar.


“En la actualidad se están desarrollando multitud de fármacos capaces de modular los procesos epigenéticos a distintos niveles, que están siendo evaluados a fondo para determinar su eficacia terapéutica contra el cáncer. Nuestro estudio sugiere que modular los mecanismos epigenéticos de las células cancerígenas mediante el uso de este tipo de fármacos podría influir en la capacidad de las células tumorales para adaptarse a terapias y desarrollar resistencia, así como ayudar a prevenir comportamientos invasivos asociados y la aparición de metástasis”, concluye el investigador. (Fuente: CSIC / DICYT)

https://noticiasdelaciencia.com/art/32634/descubren-un-proceso-celular-que-regula-la-aparicion-de-cancer-de-mama-agresivo