Descubren células óseas que pueden frenar el cáncer de mama metastásico

Una subpoblación de células óseas libera factores que pueden detener el crecimiento del cáncer de mama que viaja hasta el hueso, lo que pone a las células en estasis.

En el cáncer de mama, hay casos de mujeres y hombres cuyo cáncer reaparece en sus huesos 20 a 30 años después de haber recibido tratamiento para su enfermedad primaria y pensaron que estaban libres de cáncer.

Este fenómeno siempre desconcertó a la investigadora de la Universidad Jefferson de Philadelfia, Karen Bussard, PhD. ¿Cómo es posible que las células de cáncer de mama de un tumor primario puedan alcanzar los huesos cuando un paciente se considera “libre de cáncer” después del tratamiento?

¿Qué estaba sucediendo en los huesos que permitieron que las células cancerosas permanecieran allí durante 30 años, vivas pero en estado latente,  para volver a despertar décadas después?

En un paso hacia la respuesta a estas preguntas, la Dr. Bussard descubrió recientemente un tipo de célula ósea que puede vencer a las células cancerosas, reduciendo su crecimiento, incluso en uno de los tipos más agresivos de cáncer de mama: el triple negativo.

Los resultados, publicados en Breast Cancer Research, plantean preguntas intrigantes sobre cómo estas células óseas ejercen su influencia inductora de ese estado durmiente y si es posible replicar y convertir permanentemente los cánceres en estado latente.

“El cáncer tiene la extraña capacidad de convertir otros tipos de células con las que entra en contacto en beneficio de las células cancerosas”, dice la Dra. Bussard, Profesora Asistente de Biología del Cáncer en la Universidad de Thomas Jefferson e investigadora en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel – Jefferson Health .

“Por ejemplo, las células cancerosas pueden convertir las células inmunitarias que deberían matarlo, en sus propios guardianes. Sin embargo, ahora hemos encontrado una población de células óseas que no solo resisten, sino que también someten y vencen al cáncer. Es fascinante.”

Junto con los co-primeros autores y estudiantes graduados, Alexus D. Kolb y Alison B. Shupp y otros, la Dra. Bussard investigó cómo cambian las células óseas una vez que interactúan con las células de cáncer de mama en el hueso. Específicamente, observaron los osteoblastos, un tipo de célula ósea que deposita hueso nuevo, como el cemento, durante el crecimiento y la reparación.

El equipo de investigación demostró que las células de los osteoblastos de los ratones y los humanos modificaron drásticamente su función después de interactuar con las células del cáncer de mama metastásico óseo. Estudios anteriores habían demostrado que en pacientes en etapa avanzada con cáncer de mama metastásico óseo, los osteoblastos dejaron de funcionar; Fallaron en producir una matriz que estabilice y fortalezca el hueso.

Los cambios conducen a la pérdida de densidad ósea que es común en estos pacientes. En su nuevo trabajo, la Dra. Bussard y sus colegas demostraron que en las etapas iniciales de la enfermedad, cuando las células cancerosas afectan al hueso por primera vez, en lugar de producir hueso nuevo, los osteoblastos pueden desviar su energía hacia factores de producción para detener el crecimiento de las células cancerosas.

Cuando los osteoblastos de humanos o ratones se expusieron a células de cáncer de mama triple negativo o receptor de estrógeno que habían migrado al hueso, los osteoblastos liberaron factores que cambiaron el comportamiento de las células cancerosas. Estos factores fueron capaces de desviar el equilibrio del crecimiento ilimitado de las células cancerosas y de restaurar la producción de la proteína p21 del punto de control del ciclo celular, que impide que las células metastásicas del cáncer de mama se repliquen sin cesar. El equipo de la Dra. Bussard mostró que el crecimiento del cáncer se desaceleró en presencia de osteoblastos que habían estado en contacto con células de cáncer de mama metastásicas. Los osteoblastos que no interactúan con células de cáncer de mama metastásicas, por otro lado, no pudieron retrasar el crecimiento de células cancerosas.

“Las células de osteoblastos formadoras de hueso tienen una relación compleja con el cáncer”, dice el Dr. Bussard. “En las etapas avanzadas de la enfermedad, sabemos que las células de cáncer de mama metastásicas pueden cooptar a las células normales del hueso para ayudar a que las metástasis del cáncer prosperen. Sin embargo, nuestro nuevo trabajo sugiere que durante las etapas iniciales de la enfermedad, como cuando las células de cáncer de mama metastásico migran al hueso, estos osteoblastos expuestos al cáncer resisten y combaten el crecimiento del cáncer “.

“Comprender cómo prosperan las células cancerosas del seno a través de la metástasis a los huesos ha sido un gran objetivo a descifrar en investigación del cáncer de mama. Los descubrimientos más importantes de la Dra. Bussard allanan el camino hacia el desarrollo de nuevas estrategias para prevenir o tratar enfermedades metastásicas ”, dice Karen E. Knudsen, PhD, Vicepresidente Ejecutivo de Servicios de Oncología y Director de Empresa del Centro de Cáncer Sidney Kimmel – Jefferson Health.

El siguiente paso, afirma la Dra. Bussard, es caracterizar completamente las moléculas que los osteoblastos utilizan para reinar en el crecimiento del cáncer, y ver si es posible orientar esa comprensión hacia los tratamientos que pueden hacer que las células cancerosas duerman para siempre.

La investigación fue apoyada por el número de subvención R00CA178177 de NIH, el Estado de Pennsylvania – Departamento de Salud SAP 4100072566, y el cáncer de Sidney Kimmel

Subvención de Apoyo del Centro 5P30CA056036-17 (Banco de Biorepositorios de Hueso).

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